RESUME: Afin dapprofondir les mécanismes impliqués dans leffet anti-tumoral du Cidofovir combiné aux Rayonnements Ionisants (RI), nous avons étudié leffet anti-angiogénique et anti-métastatique de cette association. 1/ Nous montrons que les RI stimulent le phénotype pro-angiogénique de deux lignées HPV+ (ME180 et Hela) via linduction du VEGF. Cette induction est modulée par lassociation au Cidofovir et par les siRNA-HPV-E6 et p53, ce qui suggère quelle dépend de E6 et de p53. 2/ Nous montrons que les RI stimulent le potentiel métastatique des cellules HPV+ in vitro via le récepteur CXCR4. La pertinence de ces résultats a été confirmée in vivo grâce au modèle TC-1, HPV+. Dautre part, ce phénotype pro-métastatique est controlé par la voie de transduction du signal Rho/ROCK et peut être modulé par le Cidofovir in vitro et in vivo. Ainsi, nous proposons une nouvelle stratégie thérapeutique anti-métastatique basée sur lutilisation du Cidofovir qui ouvre de réelles opportunités thérapeutiques pour le traitement des carcinomes HPV+.

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Enseignant / chercheur. Docteur Es Sciences En Génétique Cellulaire et Moleculaire à Paris 11.Occupe actuellement le poste de Professeur Assistant à la Faculté des Sciences et Techniques du Mohammedia (FSTM), à l'université Hassan II-Mohammedia, et attaché au Laboratoire de Biochimie, Envirennement et agro-alimentaire URAC36